الأطباء يفسرون لماذا يعانى آلاف الأطفال من حالة غامضة مرتبطة بكورونا؟


عانى آلاف الأطفال من حالة غامضة مرتبطة بـ Covid

مثل معظم الأطفال الآخرين المصابين بـ Covid ، بدا أن دانتي ومايكل ديماينو لا يعانون من أعراض خطيرة.

أصيب في منتصف فبراير ، كلاهما فقد حاستي التذوق والشم. أصيب دانتي ، 9 أعوام ، بحمى خفيفة لمدة يوم أو نحو ذلك. قالت والدتهما ميشيل ديماينو ، من دانفرز بولاية ماساتشوستس ، إن مايكل ، 13 عامًا ، كان يعاني من "ألم في حلقه".

قال ديماينو ، في موعد لاحق ، "فحص طبيب الأطفال قلوبهم ورئتيهم ، وبدا كل شيء على ما يرام".

ثم ، في أواخر مارس ، أصيب دانتي بحمى أخرى. بعد فحصه ، قال طبيب دانتي إن مرضه على الأرجح "لا داعي للقلق" لكنه قال لـ DeMaino أن يصطحبه إلى غرفة الطوارئ إذا ارتفعت درجة حرارته فوق 104.

بعد يومين ، بقي دانتي محمومًا وصداعًا وبدأ في التقيؤ. نقلته والدته إلى غرفة الطوارئ ، حيث ارتفعت درجة حرارته إلى 104.5. في المستشفى ، انتفخت عيون دانتي ، وتحولت جفونه إلى اللون الأحمر ، وبدأت يداه تنتفخ ، وانتشر طفح جلدي أحمر فاتح في جميع أنحاء جسده.

قام العاملون في المستشفى بتشخيص دانتي بمتلازمة الالتهاب متعدد الأنظمة لدى الأطفال ، أو MIS-C ، وهي مضاعفات نادرة ولكنها تهدد الحياة لفيروس Covid-19 حيث يهاجم نظام المناعة المفرط النشاط جسم الطفل. الأعراض - الحمى وآلام المعدة والقيء والإسهال واحتقان العين والطفح الجلدي والدوخة - تظهر عادة بعد أسبوعين إلى ستة أسابيع من عدوى خفيفة أو حتى بدون أعراض.

أكثر من 5200 من أصل 6.2 مليون طفل أمريكي تم تشخيص إصابتهم بـ Covid طوروا MIS-C. يتم علاج حوالي 80 بالمائة من مرضى MIS-C في وحدات العناية المركزة ، ويحتاج 20 بالمائة منهم إلى تهوية ميكانيكية ، وتوفي 46 منهم.

طوال الوباء ، اتبعت MIS-C نمطًا يمكن التنبؤ به ، حيث أرسلت موجات من الأطفال إلى المستشفى بعد حوالي شهر من زيادة Covid. تكافح وحدات العناية المركزة للأطفال - التي عالجت الآلاف من المرضى الصغار خلال موجة أواخر الصيف لمتغير دلتا من فيروس كورونا - لإنقاذ أحدث جولة من الأطفال المرضى للغاية.

لقد تضرر الجنوب بشكل خاص. في مستشفى شون جنكينز للأطفال في جامعة كارولينا الجنوبية الطبية ، على سبيل المثال ، عالج الأطباء الشهر الماضي 37 طفلاً مصابين بكوفيد وتسعة منهم باستخدام MIS-C - وهي أعلى إجماليات شهرية منذ بدء الوباء.

قال الدكتور مايكل تشانغ ، الأستاذ المساعد في طب الأطفال في مستشفى ميموريال هيرمان للأطفال في هيوستن ، إن الأطباء ليس لديهم طريقة لمنع MIS-C ، لأنهم ما زالوا لا يعرفون بالضبط ما الذي يسببه. كل ما يمكن للأطباء القيام به هو حث الآباء على تطعيم الأطفال المؤهلين وإحاطة الأطفال الصغار بأشخاص مُلقحين.

بالنظر إلى الحجم الهائل للوباء ، يبحث العلماء في جميع أنحاء العالم عن إجابات.

على الرغم من أن معظم الأطفال الذين يصابون بـ MIS-C كانوا يتمتعون بصحة جيدة ، فإن 80 بالمائة منهم يعانون من مضاعفات في القلب. أصبحت الشرايين التاجية لدانتي متوسعة ، مما يجعل من الصعب على قلبه ضخ الدم وتوصيل العناصر الغذائية إلى أعضائه. إذا لم يتم علاجهم بسرعة ، فقد يصاب الأطفال بالصدمة. يعاني بعض المرضى من اضطرابات في نظم القلب أو تمدد الأوعية الدموية ، حيث تنتفخ جدران الشرايين وتهدد بالانفجار.

قال ديماينو: "كان الأمر صادمًا". "مكثت معه في المستشفى طوال الوقت."

تثير مثل هذه القصص أسئلة مهمة حول أسباب MIS-C.

"إنه نفس الفيروس ونفس العائلة ، فلماذا يصاب أحد الأطفال بـ MIS-C والآخر لا؟" سألت الدكتورة ناتاشا هالسا من معهد فاندربيلت للعدوى والمناعة والالتهابات.

تحسن الأطباء في تشخيص وعلاج MIS-C ؛ انخفض معدل الوفيات من 2.4 في المائة إلى 0.7 في المائة منذ بداية الوباء. يمكن للبالغين أيضًا أن يصابوا بمتلازمة ما بعد Covid الالتهابية المسماة MIS-A ؛ إنه أكثر ندرة من MIS-C ، مع معدل وفيات أعلى بسبع مرات من مثيله لدى الأطفال.

على الرغم من أن MIS-C جديد ، إلا أنه يمكن للأطباء معالجته بعلاجات عمرها عقود مستخدمة لمرض كاواساكي ، وهو متلازمة للأطفال تسبب أيضًا التهابًا جهازيًا. على الرغم من أن العلماء لم يحددوا أبدًا سبب مرض كاواساكي ، إلا أن الكثير يشتبه في أنه يتطور بعد الإصابة.

يبحث الباحثون في مستشفى بوسطن للأطفال والمؤسسات الأخرى عن أدلة في جينات الأطفال.

في دراسة أجريت في يوليو ، حدد الباحثون متغيرات جينية نادرة في ثلاثة من 18 طفلاً تمت دراستهم. قالت الدكتورة جانيت تشو ، رئيسة علم المناعة الإكلينيكية في مستشفى بوسطن للأطفال ، التي قادت الدراسة ، إن الجينات تشارك بشكل كبير في "إزالة المكابح" من الجهاز المناعي ، والتي يمكن أن تسهم في فرط الالتهاب الذي شوهد في MIS-C.

تقر تشو بأن دراستها - التي وجدت متغيرات جينية في 17 بالمائة فقط من المرضى - لا تحل اللغز. ويطرح أسئلة جديدة: إذا كان هؤلاء الأطفال عرضة وراثيا لمشاكل المناعة ، فلماذا لم يصابوا بأمراض خطيرة من عدوى الطفولة المبكرة؟

يقول بعض الباحثين أن زيادة معدلات MIS-C بين العرقية والإثنية م

يجب أن تكون العوامل الوراثية مدفوعًا بعلم الوراثة في جميع أنحاء العالم - في الولايات المتحدة وفرنسا والمملكة المتحدة

ويشير آخرون إلى أن معدلات MIS-C تعكس ارتفاع معدلات Covid في تلك المجتمعات ، والتي كانت مدفوعة بعوامل اجتماعية واقتصادية مثل ظروف العمل والمعيشة عالية الخطورة.

قال الدكتور دوسان بوغونوفيتش ، الباحث في كلية إيكان للطب في ماونت سيناي في نيويورك الذي درس استجابات الأجسام المضادة في MIS-C: "لا أعرف سبب إصابة بعض الأطفال بهذا والبعض الآخر لا." "هل هو بسبب الجينات أو التعرض البيئي؟ قد تكمن الحقيقة في مكان ما بينهما ".

معظم الأطفال الذين يعانون من اختبار MIS-C سلبي لـ Covid ، مما يشير إلى أن الجسم قد تخلص بالفعل من فيروس كورونا الجديد من الأنف والممرات الهوائية العلوية.

دفع ذلك الأطباء إلى افتراض أن MIS-C كان مرضًا "ما بعد العدوى" ، وقد تطور بعد أن "اختفى الفيروس تمامًا" ، كما قال الدكتور حميد بصيري ، اختصاصي أمراض الأطفال المعدية والمدير المشارك لبرنامج خلل التنظيم المناعي في مستشفى الأطفال. فيلادلفيا.

وقال البصيري الآن ، مع ذلك ، "هناك أدلة ناشئة على أنه ربما لم يكن الأمر كذلك".

قال تشو إنه حتى لو اختفى الفيروس من أنف الطفل ، فقد يكون كامنًا - ويسفك - في مكان آخر من الجسم. قد يفسر ذلك سبب ظهور الأعراض بعد فترة طويلة من إصابة الطفل بالعدوى الأولية.

لاحظت الدكتورة لال يونكر أن الأطفال الذين يعانون من MIS-C هم أكثر عرضة للإصابة بأعراض الجهاز الهضمي - مثل آلام المعدة والإسهال والقيء - من مشاكل التنفس التي غالبًا ما تظهر في Covid الحاد.

في بعض الأطفال الذين يعانون من MIS-C ، كان ألم البطن شديدًا لدرجة أن الأطباء أخطأوا في تشخيصهم بالتهاب الزائدة الدودية ؛ خضع البعض بالفعل لعملية جراحية قبل أن يدرك أطبائهم المصدر الحقيقي لألمهم.

اكتشف يونكر ، اختصاصي أمراض الرئة للأطفال في مستشفى MassGeneral للأطفال في بوسطن ، مؤخرًا دليلًا على أن مصدر هذه الأعراض قد يكون فيروس كورونا ، والذي يمكنه البقاء على قيد الحياة في القناة الهضمية لأسابيع بعد اختفائه من الممرات الأنفية.

في دراسة أجريت في مايو في مجلة التحقيقات السريرية ، أظهرت يونكر وزملاؤها أن أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من MIS-C لديهم مادة وراثية - تسمى RNA - من فيروس كورونا في برازهم.

قال تشو إن الجسم يتفكك الحمض النووي الريبي الفيروسي بسرعة كبيرة ، لذلك من غير المحتمل أن تظل المادة الجينية من عدوى كوفيد موجودة في براز الطفل بعد شهر. إذا كان الأمر كذلك ، فمن المرجح أن الفيروس قد أنشأ متجرًا داخل أحد الأعضاء ، مثل الأمعاء.

في حين أن الفيروس التاجي قد يزدهر في أمعائنا ، إلا أنه ضيف رهيب.

وقالت يونكر إن الفيروس في بعض الأطفال يهيج بطانة الأمعاء ويخلق فجوات مجهرية تسمح للجزيئات الفيروسية بالهروب إلى مجرى الدم.

وجدت اختبارات الدم لدى الأطفال الذين يعانون من MIS-C أن لديهم مستويات عالية من مستضد فيروس كورونا المرتفع - وهو بروتين مهم يسمح للفيروس بدخول الخلايا البشرية. لقد كرس العلماء وقتًا أطول لدراسة مستضد السنبلة أكثر من أي جزء آخر من الفيروس ؛ إنه هدف لقاحات Covid ، وكذلك الأجسام المضادة التي يتم تكوينها بشكل طبيعي أثناء الإصابة.

ذكرت يونكر: "لا نرى فيروسًا حيًا يتكاثر في الدم". "لكن البروتينات الشائكة تنفصل وتتسرب إلى الدم."

وقالت يونكر إن الجزيئات الفيروسية في الدم يمكن أن تسبب مشاكل تتجاوز اضطراب المعدة. من الممكن أنها تحفز جهاز المناعة على السرعة الزائدة.

وصفت يونكر في دراستها علاج طفل يبلغ من العمر 17 شهرًا بحالة حرجة وأصبح مريضًا على الرغم من العلاجات المعتادة. حصلت على إذن تنظيمي لمعالجته بعقار تجريبي ، لارازوتيد ، مصمم لشفاء الأمعاء المتسربة. انها عملت.

وصفت يونكر لارازوتيد لأربعة أطفال آخرين ، بما في ذلك دانتي ، الذي تلقى أيضًا دواء يستخدم لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي.

لكن معظم الأطفال الذين يعانون من MIS-C يتحسنون ، حتى بدون أدوية تجريبية. بدون مجموعة مقارنة ، لا توجد طريقة لمعرفة ما إذا كان لارازوتيد يعمل حقًا أم لا. هذا هو السبب في أن يونكر يسجل 20 طفلاً في تجربة سريرية عشوائية صغيرة من لارازوتيد ، والتي ستوفر دليلًا أقوى.

على الرغم من أن الأطباء الأوائل الذين عالجوا MIS-C قارنوه بمرض كاواساكي - الذي يتسبب أيضًا في احمرار العينين والطفح الجلدي والحمى الشديدة - قال أرديتي إن MIS-C يشبه إلى حد بعيد متلازمة الصدمة السامة ، وهي حالة تهدد الحياة تحدث عند وجود أنواع معينة من العقديات أو التهاب الحلق. البكتيريا العنقودية تطلق السموم في الدم. تتسبب كلا المتلازمتين في ارتفاع درجة الحرارة ، واضطراب في الجهاز الهضمي ، وخلل في عضلة القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، وأعراض عصبية ، مثل الصداع والارتباك.

يمكن أن تحدث الصدمة السامة بعد الولادة أو عدوى الجرح ، على الرغم من أن الحالات الأكثر شهرة حدثت في السبعينيات والثمانينيات من القرن الماضي لدى النساء اللائي استخدمن نوعًا من السدادات القطنية لم تعد قيد الاستخدام.

قال أرديتي إن السموم التي تفرزها البكتيريا يمكن أن تؤدي إلى رد فعل مفرط من مقاتلي الجهاز المناعي الرئيسيين الذين يطلق عليهم اسم الخلايا التائية ، والتي تنسق استجابة الجهاز المناعي.

قال البصيري إن الخلايا التائية قوية للغاية ، لذلك ينشطها الجسم عادة بطرق دقيقة ومضبوطة. من أهم الدروس التي تحتاج الخلايا التائية تعلمها هو استهداف أشرار محددين وترك المدنيين وشأنهم. في الواقع ، عادةً ما يدمر نظام المناعة الصحي العديد من الخلايا التائية التي لا تستطيع التمييز بين الجراثيم والأنسجة السليمة للوقاية من أمراض المناعة الذاتية.

قال أرديتي إنه في استجابة نموذجية لمادة أجنبية - المعروفة باسم المستضد - ينشط الجهاز المناعي حوالي 0.01 في المائة فقط من جميع الخلايا التائية.

ومع ذلك ، فإن السموم التي تنتجها فيروسات معينة والبكتيريا التي تسبب الصدمة السامة تحتوي على "مضادات فائقة" ، والتي تتجاوز الضمانات الطبيعية للجسم وترتبط مباشرة بالخلايا التائية. وقال أرديتي إن هذا يسمح للمضادات الحيوية الفائقة بتنشيط 20 في المائة إلى 30 في المائة من الخلايا التائية دفعة واحدة ، مما يولد سربًا خطيرًا من خلايا الدم البيضاء والبروتينات الالتهابية التي تسمى السيتوكينات.

تسبب الاستجابة الالتهابية الهائلة أضرارًا في جميع أنحاء الجسم ، من القلب إلى الأوعية الدموية إلى الكلى.

على الرغم من أن العديد من الدراسات قد وجدت أن الأطفال الذين يعانون من MIS-C لديهم عدد أقل من الخلايا التائية العادية ، فقد وجد فريق Arditi زيادة هائلة في نوع فرعي من الخلايا التائية القادرة على التفاعل مع المستضد الفائق.

أكدت العديد من المجموعات البحثية المستقلة - بما في ذلك باحثون في كلية الطب بجامعة ييل والمعاهد الوطنية للصحة وجامعة ليون الفرنسية - نتائج Arditi ، مما يشير إلى أن شيئًا ما ، على الأرجح مستضد فائق ، تسبب في زيادة هائلة في هذا النوع الفرعي من الخلايا التائية.

على الرغم من أن Arditi قد اقترح أن أجزاء من بروتين ارتفاع الفيروس التاجي يمكن أن تعمل مثل superantigen ، يقول علماء آخرون إن المستضد الفائق يمكن أن يأتي من ميكروبات أخرى ، مثل البكتيريا.

قالت الدكتورة كاري لوكاس ، الأستاذة المساعدة في علم الأحياء المناعي بجامعة ييل ، التي حدد فريقها التغيرات في الخلايا المناعية والبروتينات في دم الأطفال المصابين بـ MIS-C: "يبحث الناس الآن بشكل عاجل عن مصدر المستضد الفائق".

مستقبل غير مؤكد

بعد شهر واحد من مغادرة دانتي للمستشفى ، فحص الأطباء قلبه باستخدام مخطط صدى القلب لمعرفة ما إذا كان يعاني من تلف مستمر.

لراحة والدته ، عاد قلبه إلى طبيعته.

اليوم ، دانتي يبلغ من العمر 10 أعوام نشيطًا وقد استأنف لعب الهوكي والبيسبول والسباحة والتزلج على الماء.

قال ديماينو: "لقد عاد إلى كل هذه الأنشطة" ، مشيرًا إلى أن أطباء دانتي أعادوا فحص قلبه بعد ستة أشهر من مرضه وسيقومون بفحصه مرة أخرى بعد عام.

مثل Dante ، يبدو أن معظم الأطفال الآخرين الذين نجوا من MIS-C يتعافون تمامًا ، وفقًا لدراسة أجريت في مارس في JAMA.

تشير هذه التعافي السريع إلى أن مشاكل القلب والأوعية الدموية المرتبطة بـ MIS-C تنتج عن "التهاب حاد وإجهاد حاد" بدلاً من أمراض القلب الكامنة ، وفقًا لمؤلفي الدراسة ، بعنوان التغلب على COVID-19.

على الرغم من أن الأطفال الذين نجوا من مرض كاواساكي لديهم مخاطر أعلى للإصابة بأمراض القلب على المدى الطويل ، إلا أن الأطباء لا يعرفون كيف سيتصرف الناجون من MIS-C.

أطلقت المعاهد الوطنية للصحة ومراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها العديد من التجارب طويلة الأجل لدراسة مرضى كوفيد الشباب والناجين. سيقوم الباحثون بدراسة أجهزة المناعة لدى الأطفال للكشف عن أدلة على سبب MIS-C ، والتحقق من قلوبهم بحثًا عن علامات الضرر طويل المدى ومراقبة صحتهم بمرور الوقت.

ذكرت ديماينو إنها لا تزال قلقة بشأن صحة دانتي أكثر مما هي عليه الآن.

قالت: "إنه لا يهتم بالعالم". "كنت قلقة بشأن آخر موعد لطب القلب ، لكنه قال: أمي ، ليس لدي أي مشاكل في التنفس. أشعر أنني بخير تمامًا ".

0/Post a Comment/Comments

أحدث أقدم