تجارب جديدة على الأدوية المضادة للفيروسات

 

يقول العلماء إن حبة دواء يومية لعلاج كوفيد يمكن أن تكون على بعد أشهر فقط

يقول الخبراء إن الأدوية المضادة للفيروسات مثل حبوب منع الحمل مولنوبيرافير يمكن أن تغير مسار جائحة كوفيد.

في غضون يوم واحد من نتيجة اختبار فيروس Covid-19 في يونيو ، أصيبت ميراندا كيلي بالمرض لدرجة الخوف. في 44 ، مع مرض السكري وارتفاع ضغط الدم ، كانت كيلي ، مساعدة التمريض المعتمدة ، تعاني من صعوبة في التنفس ، وأعراض خطيرة بما يكفي لإرسالها إلى غرفة الطوارئ.

عندما أصيب زوجها ، جو ، 46 عامًا ، بالفيروس أيضًا ، شعرت بالقلق حقًا ، خاصة بشأن المراهقين الخمسة في المنزل: "فكرت ،" آمل الله ألا ينتهي بنا المطاف على أجهزة التنفس الصناعي. لدينا أطفال. من الذي سيربي هؤلاء الأطفال؟ "

لكن كيليز ، الذين يعيشون في سياتل ، وافقوا بعد تشخيصهم على الانضمام إلى تجربة سريرية في مركز فريد هتش لأبحاث السرطان القريب ، وهو جزء من جهد دولي لاختبار علاج مضاد للفيروسات على غير الملقحين يمكن أن يوقف Covid في وقت مبكر من مساره. .

بحلول اليوم التالي ، كان الزوجان يتناولان أربع حبات مرتين في اليوم. على الرغم من عدم إخبارهم ما إذا كانوا قد تلقوا دواءً فعالاً أو دواءً وهمياً ، إلا أنهم قالوا إن أعراضهم كانت أفضل في غضون أسبوع. في غضون أسبوعين ، تعافوا.

قالت ميراندا كيلي: "لا أعرف ما إذا كنا قد تلقينا العلاج ، لكنني أشعر نوعًا ما كما فعلنا". "للحصول على كل هذه الظروف الأساسية ، شعرت أن الانتعاش كان سريعًا للغاية."

يلعب Kellys دورًا في تطوير ما يمكن أن يكون الفرصة التالية في العالم لإحباط Covid: نظام قصير المدى من الحبوب اليومية التي يمكنها محاربة الفيروس في وقت مبكر بعد التشخيص ومنع الأعراض من التطور بعد التعرض.

قال تيموثي شيهان ، عالم الفيروسات بجامعة نورث كارولينا: "الأدوية المضادة للفيروسات التي تؤخذ عن طريق الفم لديها القدرة ليس فقط على تقليص مدة الإصابة بمتلازمة كوفيد -19 ، ولكن لديها أيضًا القدرة على الحد من انتقال العدوى إلى أفراد أسرتك إذا كنت مريضًا". - شابل هيل الذي ساعد في ريادة هذه العلاجات.

مضادات الفيروسات هي بالفعل علاجات أساسية للعدوى الفيروسية الأخرى ، بما في ذلك التهاب الكبد سي وفيروس نقص المناعة البشرية. من أشهر هذه الأدوية عقار تاميفلو ، الحبة الموصوفة على نطاق واسع والتي يمكن أن تقصر مدة الإصابة بالأنفلونزا وتقلل من خطر دخول المستشفى إذا تم إعطاؤها بسرعة.

تم تطوير الأدوية لعلاج ومنع العدوى الفيروسية لدى الأشخاص والحيوانات ، وتعمل بشكل مختلف اعتمادًا على النوع. ولكن يمكن هندستها لتعزيز جهاز المناعة لمكافحة العدوى ، أو منع المستقبلات بحيث لا تستطيع الفيروسات دخول الخلايا السليمة ، أو تقليل كمية الفيروس النشط في الجسم.

قال كارل ديفنباخ ، مدير قسم الإيدز في المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية ، الذي يشرف على تطوير مضادات الفيروسات ، إنه يتم اختبار ما لا يقل عن ثلاثة مضادات فيروسات واعدة لـ Covid في التجارب السريرية ، ومن المتوقع ظهور النتائج في وقت متأخر من الخريف أو الشتاء. .

قال ديفنباخ: "أعتقد أنه سيكون لدينا إجابات حول قدرة هذه الحبوب خلال الأشهر العديدة القادمة".

وقال ديفنباخ إن المنافس الأول هو دواء من شركة Merck و Ridgeback Biotherapeutics يسمى مولنوبيرافير. هذا هو المنتج الذي يتم اختباره في تجربة Kellys في سياتل. اثنان آخران هما مرشح من شركة Pfizer ، والمعروف باسم PF-07321332 ، و AT-527 ، وهو مضاد للفيروسات من إنتاج شركة Roche و Atea Pharmaceuticals.

وهي تعمل عن طريق التدخل في قدرة الفيروس على التكاثر في الخلايا البشرية. في حالة مولنوبيرافير ، يُجبر الإنزيم الذي ينسخ المادة الوراثية الفيروسية على ارتكاب العديد من الأخطاء التي لا يستطيع الفيروس تكاثرها. وهذا بدوره يقلل من الحمل الفيروسي للمريض ويقصر وقت الإصابة ويمنع نوع الاستجابة المناعية الخطيرة التي يمكن أن تسبب مرضًا خطيرًا أو الوفاة.

حتى الآن ، تمت الموافقة على عقار واحد فقط مضاد للفيروسات ، وهو ريمديسفير ، لعلاج كوفيد. ولكن يتم إعطاؤه عن طريق الوريد للمرضى الذين يعانون من المرض بدرجة كافية ليتم نقلهم إلى المستشفى ، ولا يُقصد استخدامه على نطاق واسع في وقت مبكر. على النقيض من ذلك ، يمكن تعبئة المنافسين الكبار قيد الدراسة كأقراص.

قاد شيهان ، الذي أجرى أيضًا عملًا ما قبل الإكلينيكي على ريمسيفير ، دراسة مبكرة على الفئران أظهرت أن مولنوبيرافير يمكن أن يمنع المرض المبكر الناجم عن فيروس SARS-CoV-2 ، وهو الفيروس المسبب لـ Covid. تم اكتشاف الصيغة في جامعة Emory وحصل عليها Ridgeback و Merck لاحقًا.

وأعقبت ذلك التجارب السريرية ، بما في ذلك تجربة مبكرة لـ 202 مشاركًا في الربيع الماضي أظهرت أن مولنوبيرافير قلل بسرعة من مستويات الفيروس المعدي. قال الرئيس التنفيذي لشركة Merck ، روبرت ديفيس ، هذا الشهر ، إن الشركة تتوقع الحصول على بيانات من تجارب المرحلة الثالثة الأكبر في الأسابيع المقبلة ، مع احتمال السعي للحصول على إذن استخدام طارئ من إدارة الغذاء والدواء "قبل نهاية العام".

أطلقت شركة فايزر المرحلة الثانية والثالثة من تجربة منتجها في الأول من سبتمبر ، وقال مسئولو شركة آتي إنهم يتوقعون إعادة

النتائج من المرحلة 2 والمرحلة 3 التجارب في وقت لاحق من هذا العام.

قال ديفنباخ إنه إذا كانت النتائج إيجابية وتم منح الاستخدام الطارئ لأي منتج ، "يمكن أن يبدأ التوزيع بسرعة".

وهذا يعني أن ملايين الأمريكيين سيتمكنون قريبًا من الحصول على دواء يومي يتم تناوله عن طريق الفم ، من الناحية المثالية حبة واحدة ، يمكن تناولها لمدة خمسة إلى 10 أيام عند أول تأكيد لعدوى كوفيد.

قال الدكتور دانيال جريفين ، خبير الأمراض المعدية والمناعة بجامعة كولومبيا: "عندما نصل إلى هناك ، هذه هي الفكرة". "للحصول على هذا في جميع أنحاء البلاد ، حتى يصاب الناس به في نفس اليوم الذي يتم تشخيصهم فيه."

بمجرد تهميشها بسبب عدم الاهتمام ، أصبحت الأدوية المضادة للفيروسات الفموية لعلاج عدوى فيروس كورونا الآن موضع منافسة شرسة وتمويل. في يونيو ، أعلنت إدارة بايدن أنها وافقت على الحصول على حوالي 1.7 مليون دورة علاجية من مولنوبيرافير من ميرك ، بتكلفة 1.2 مليار دولار ، إذا حصل المنتج على تصريح طارئ أو موافقة كاملة. وفي الشهر نفسه ، قالت الإدارة إنها ستستثمر 3.2 مليار دولار في البرنامج المضاد للفيروسات للأوبئة ، الذي يهدف إلى تطوير مضادات فيروسات لأزمة كوفيد وما بعدها ، على حد قول ديفنباخ.

قال شيهان إن الوباء بدأ جهودًا مهملة منذ فترة طويلة لتطوير علاجات قوية مضادة للفيروسات لفيروسات كورونا. على الرغم من أن فيروس السارس الأصلي في عام 2003 أعطى العلماء ذعرًا - تلاه متلازمة الشرق الأوسط التنفسية ، أو MERS ، في عام 2012 - تباطأت الجهود البحثية عندما لم تستمر تلك الفاشيات.

قال شيهان: "لقد ذهب الدافع التجاري لتطوير أي منتجات إلى أسفل الأنابيب".

ستنضم الأدوية المضادة للفيروسات المتاحة على نطاق واسع إلى علاجات الأجسام المضادة أحادية النسيلة المستخدمة بالفعل لعلاج ومنع الأمراض الخطيرة والاستشفاء التي يسببها كوفيد. كانت الأجسام المضادة أحادية النسيلة المنتجة في المختبر ، والتي تحاكي استجابة الجسم الطبيعية للعدوى ، أسهل في التطور ولكن يجب إعطاؤها في المقام الأول من خلال الحقن في الوريد.

تغطي الحكومة الفيدرالية تكلفة معظم المنتجات أحادية النسيلة بمبلغ 2000 دولار للجرعة. لا يزال من السابق لأوانه معرفة كيف يمكن مقارنة أسعار الأدوية المضادة للفيروسات.

قال جريفين ، مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، لن تكون الحبوب المضادة للفيروسات بديلاً عن التطعيم. سيكونون أداة أخرى لمحاربة Covid. قال: "من الجيد أن يكون لديك خيار آخر".

قالت الدكتورة إليزابيث ديوك ، الباحثة المشاركة في فريد هاتش التي تشرف على تجربة مولنوبيرافير ، إن أحد التحديات في تطوير الأدوية المضادة للفيروسات بسرعة هو تجنيد عدد كافٍ من المشاركين للتجارب السريرية ، كل منها يحتاج إلى تسجيل عدة مئات من الأشخاص.

يجب أن يكون المشاركون غير محصنين ومسجلين في التجربة في غضون خمسة أيام من اختبار كوفيد الإيجابي. في أي يوم من الأيام ، يقوم المتدربون بإجراء 100 مكالمة مع الأشخاص المصابين حديثًا بفيروس Covid في منطقة سياتل - ويقول معظمهم لا.

قال ديوك: "بشكل عام ، هناك الكثير من عدم الثقة بشأن العملية العلمية". "وبعض الناس يقولون أشياء سيئة نوعًا ما للمتدربين".

إذا أثبتت الأقراص المضادة للفيروسات فعاليتها ، فسيتمثل التحدي التالي في تكثيف نظام التوزيع الذي يمكن أن يندفع بها إلى الناس بمجرد أن تظهر نتائج إيجابية. قال جريفين إن الأمر سيستغرق شيئًا مشابهًا للبرنامج الذي تم إنشاؤه العام الماضي من قبل UnitedHealthcare ، والذي يسرع مجموعات Tamiflu إلى 200.000 مريض معرض للخطر مسجلين في خطط Medicare Advantage الخاصة بشركة التأمين.

توقع مسؤولو شركة ميرك أن تنتج الشركة أكثر من 10 ملايين دورة علاجية بحلول نهاية العام. لم تصدر Atea و Pfizer تقديرات مماثلة.

واعدة أكثر؟ دراسات تقيم ما إذا كانت الأدوية المضادة للفيروسات يمكن أن تمنع العدوى بعد التعرض.

قال ديوك ، الذي يشرف أيضًا على تجربة وقائية: "فكر في ذلك". يمكنك إعطائها لكل فرد في المنزل ، أو لكل فرد في المدرسة. ثم نتحدث عن العودة إلى الحياة الطبيعية ، ربما ".