احترس من أدوية فقدان الوزن

 

توصلت الدراسات إلى أن الأشخاص الذين يستخدمون أدوية شائعة لفقدان الوزن ومرض السكري هم أكثر عرضة للإصابة بشلل المعدة

الأدوية المحقونة التي تعالج مرض السكري والسمنة تزيد من خطر حدوث آثار جانبية نادرة ولكنها خطيرة: شلل المعدة، وفقا لبيانات جديدة عن الاستخدام الحقيقي للأدوية.

تُظهر ثلاث دراسات جديدة على الأقل، استنادًا إلى مجموعات كبيرة من سجلات المرضى، أن خطر تشخيص الإصابة بشلل المعدة، أو خزل المعدة، أعلى بالنسبة للأشخاص الذين يتناولون منبهات GLP-1 مقارنةً بأولئك الذين لا يتناولونها.

ولم يتم تدقيق الدراسات من قبل خبراء خارجيين أو نشرها في المجلات الطبية، لذلك تعتبر البيانات أولية. تم تقديم اثنين يوم السبت في المؤتمر الطبي لأسبوع أمراض الجهاز الهضمي 2024 في واشنطن؛ ومن المقرر تقديم الثالث يوم الاثنين.

هناك طلب كبير على الأدوية المحقونة التي تسمى منبهات GLP-1 لأنها أثبتت فعاليتها في إنقاص الوزن. في التجارب السريرية، تبين أن بعض الأدوية الأقوى مثل Wegovy وZepbound تساعد الأشخاص على فقدان ما لا يقل عن 10% من وزنهم الأولي. وخلصت الدراسات أيضًا إلى أن لها فوائد للقلب وكذلك محيط الخصر. وقالت شركة الأدوية نوفو نورديسك إن 25 ألف شخص يبدأون تطبيق Wegovy كل أسبوع في الولايات المتحدة وحدها.

تعمل هذه الأدوية على الحد من الجوع عن طريق إبطاء مرور الطعام عبر المعدة. كما أنها تساعد الجسم على إطلاق المزيد من الأنسولين وتساعد على إرسال إشارات إلى الدماغ التي تقلل الرغبة الشديدة.

ومع ذلك، يمكن أن تسبب هذه الأدوية أيضًا لدى بعض الأشخاص نوبات قيء مزعجة أو شديدة، والتي قد تتطلب عناية طبية. يمكنهم أيضًا إبطاء المعدة لدرجة أن الاختبارات الطبية تظهر حالة تسمى خزل المعدة.

يقول الأطباء إن خزل المعدة سيتحسن في معظم الأحيان بعد التوقف عن تناول الدواء. لكن بعض الناس يقولون إن حالتهم لم تتحسن حتى بعد مرور أشهر على التوقف عن تناول الدواء، مما أدى إلى عواقب غيرت حياتهم.

قياس خطر خزل المعدة

في الدراسات الجديدة، يبدو أن خطر الإصابة بخزل المعدة نادر، لكنه ثابت. بالمقارنة مع الأشخاص المماثلين الذين لم يتناولوا أدوية GLP-1، فإن أولئك الذين تناولوها كانوا أكثر عرضة بنسبة 50٪ لتشخيص الحالة.

استخدمت إحدى الدراسات التي أجراها باحثون في المستشفيات الجامعية في كليفلاند السجلات التي تم جمعها بواسطة قاعدة بيانات TriNetX، والتي تتضمن ملايين سجلات المرضى من 80 منظمة رعاية صحية مساهمة. ركز التحليل على البالغين الذين يعانون من السمنة المفرطة، مع مؤشر كتلة الجسم أعلى من 30، ولكن لم يتم تشخيص إصابتهم بمرض السكري ولم يتم تشخيص إصابتهم بخزل المعدة أو التهاب البنكرياس قبل ستة أشهر على الأقل من بدء دواء GLP-1. وأدرجت السجلات من أكثر من 286000 مريض في الدراسة.

يمكن لمرض السكري في حد ذاته أيضًا أن يزيد من خطر الإصابة بخزل المعدة، خاصة إذا لم يتم التحكم في نسبة السكر في الدم لدى الشخص بشكل جيد لفترة طويلة من الزمن.

من بين الأشخاص الذين تم وصف دواء GLP-1 لإنقاص الوزن – مثل سيماجلوتايد (يُسمى Ozempic وWegovy)، وإكسيناتيد (Byetta)، وليراجلوتيد (فيكتوزا) – تم تشخيص إصابة 10 من كل 10000، أو 0.1٪، بخزل المعدة عند 10000 شخص. بعد ستة أشهر على الأقل. بالمقارنة، 4 من أصل 10.000 شخص، أو 0.04%، الذين تمت مطابقتهم في قاعدة البيانات بناءً على أعمارهم وجنسهم وعرقهم وعوامل أخرى، ولكنهم لم يتناولوا دواء GLP-1، أصيبوا بهذه الحالة.

وكان الفرق، الذي كان ذا دلالة إحصائية، يصل إلى زيادة خطر الإصابة بشلل المعدة بنسبة 52٪ أثناء تناول دواء GLP-1.

استخدمت دراسة ثانية، بقيادة باحثين في جامعة كانساس، أيضًا سجلات من قاعدة بيانات شبكة أبحاث TriNetX. وشملت المرضى الذين تم وصف أدوية GLP-1 لمرض السكري أو السمنة بين ديسمبر 2021 ونوفمبر 2022، وقارنتهم مع الأشخاص الذين يعانون من مرض السكري أو السمنة وتم فحصهم من قبل الطبيب خلال نفس الإطار الزمني ولكن لم يتم وصفهم لهم. دواء GLP-1. وأدرجت السجلات من ما يقرب من 300.000 مريض في الدراسة.

بالمقارنة مع أولئك الذين لم يتناولوا دواء GLP-1، فإن أولئك الذين تناولوه كانوا أكثر عرضة بنسبة 66٪ تقريبًا لتشخيص إصابتهم بخزل المعدة. وجدت هذه الدراسة أن 0.53% من المرضى الذين يتناولون أدوية GLP-1 تم تشخيص إصابتهم بشلل المعدة، أو حوالي حالة واحدة من خزل المعدة لكل 200 شخص يتناولون الأدوية.

كان الأشخاص الذين يتناولون أدوية GLP-1 أكثر عرضة أيضًا للإصابة بالغثيان والقيء أو مرض الجزر المعدي المريئي (GERD) ويوصف لهم مثبط مضخة البروتون. وكانوا أكثر عرضة لإزالة المرارة والإصابة بالتهاب البنكرياس الناجم عن المخدرات.

"على الرغم من أن هذه الأدوية فعالة ويجب استخدامها للسبب الصحيح، إلا أننا نريد فقط أن نحذر الجميع من أنه إذا قررت البدء في ذلك، فكن مستعدًا لأن لديك فرصة بنسبة 30 بالمائة لاحتمال تعرضك لآثار جانبية في الجهاز الهضمي، ومن ثم وقال مؤلف الدراسة الدكتور براتيك شارما، أستاذ الطب بجامعة كانساس، إن الدواء قد يتعين وقفه.

قد تتضاءل أيضًا بعض الآثار الجانبية للأدوية بمرور الوقت مع اعتياد الأشخاص على جرعاتهم. وهذا هو أحد الأسباب التي تجعل الأطباء يبدأون بجرعة منخفضة من الدواء ويصلون إلى كميات أعلى بمرور الوقت.

وأشار شارما إلى أن الدراسة شملت أشخاصًا مصابين بمرض السكري في كل من المجموعة التي تتناول أدوية GLP-1 وفي مجموعة المقارنة، وما زالوا يجدون ارتفاعًا في معدل الإصابة بشلل المعدة لدى أولئك الذين يتناولون الأدوية، مما يشير إلى أن مرض السكري وحده لم يكن السبب. زيادة المخاطر.

وقال: "كان الدواء هو الشيء الوحيد المختلف بين هاتين المجموعتين".

وقال شارما، وهو أيضًا الرئيس المنتخب للجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي: "لقد أظهرنا أن جميع الآثار الجانبية أو الأعراض المعدية المعوية، مثل الغثيان والقيء وخزل المعدة، كانت أعلى بشكل ملحوظ لدى متلقي GLP-1 مقارنةً بالضوابط". التنظير.

هل تم تفويت حدث ضار في التجارب السريرية؟

على الرغم من أن هذه الأدوية قد تمت دراستها على نطاق واسع، يعتقد شارما أنه من الممكن أن يكون خزل المعدة نادرًا بدرجة كافية بحيث لم يظهر في التجارب السريرية للأدوية لأنها لم تشمل عددًا كافيًا من المرضى.

وقال شارما: "أنت بحاجة إلى مئات الآلاف من المرضى للتوصل إلى هذه الاستنتاجات، ولكن لهذا السبب أعتقد أن دراسات قاعدة البيانات هذه أكثر أهمية هناك".

هناك سبب آخر لاحتمال إغفاله في التجارب السريرية وهو الطريقة التي يختبرها الباحثون في كثير من الأحيان، وفقًا للدكتور مايكل كاميليري، أخصائي أمراض الجهاز الهضمي والباحث في Mayo Clinic الذي درس خزل المعدة باستخدام عقار ليراجلوتيد GLP-1.

وقال كاميليري: "من المهم للغاية، إذا كنت ستدرس مشكلة إفراغ المعدة، عليك أن تنظر إلى إفراغ المعدة من المواد الصلبة، وليس من السوائل" من المعدة. تمر السوائل عبر المعدة بسرعة أكبر من المواد الصلبة.

وقال: "عندما قامت شركات الأدوية بتقييم آثار هذه الفئة من الأدوية على إفراغ المعدة، فإنها عادة ما تستخدم طريقة لتقييم إفراغ السوائل من المعدة".

يُطلق عليه اختبار امتصاص الأسيتامينوفين، وغالبًا ما يُستخدم لأنه أسرع وأقل تكلفة من دراسة إفراغ المعدة باستخدام التصوير الومضي، والذي يستخدم متتبعًا إشعاعيًا لمعرفة كمية الطعام الصلب المتبقية في المعدة بعد ساعات من تناول الوجبة.

يتم امتصاص الأسيتامينوفين من خلال المعدة وينتقل إلى مجرى الدم عن طريق السوائل. إن قياس مدى سرعة ظهور عقار الاسيتامينوفين في الدم يمكن أن يعطي فكرة عن مدى سرعة مرور السوائل عبر المعدة، ولكن ليس المواد الصلبة. يقول كاميليري وخبراء آخرون إن امتصاص الأسيتامينوفين ليس اختبارًا مناسبًا لخزل المعدة على أدوية GLP-1.

كان كاميليري مؤلفًا مشاركًا في دراسة ثالثة تم تقديمها يوم الاثنين في أسبوع أمراض الجهاز الهضمي والتي تناولت خزل المعدة باستخدام أدوية GLP-1.

قامت هذه الدراسة بتمشيط سجلات ما يقرب من 80 ألف مريض وصف لهم دواء GLP-1 من قبل الأطباء في النظام الصحي في Mayo Clinic. ركز الباحثون على مجموعة فرعية مكونة من 839 شخصًا ظهرت عليهم أعراض خزل المعدة والذين حصلوا على اختبار قياسي لهذه الحالة: وهو إجراء يسمى التصوير الومضي لإفراغ المعدة.

حوالي ثلث هذه المجموعة، 241 شخصًا، وجدوا طعامًا في معدتهم بعد أربع ساعات من تناول وجبة اختبارية، مما يعني أنهم مؤهلون للإصابة بخزل المعدة.

ومع ذلك، لم تحسب الدراسة الفرق في خطر الإصابة بخزل المعدة بين الأشخاص الذين يستخدمون الأدوية وأولئك الذين لا يستخدمونها.

وقال كاميليري إنه من المحتمل أن يتم التقليل من خطر الإصابة بخزل المعدة في هذه الدراسات لأنه ليس كل من ظهرت عليه الأعراض قد حصل في النهاية على الاختبار اللازم لتشخيصه.

في دراسة Mayo Clinic، كان النساء والأشخاص الذين أبلغوا أيضًا عن إصابتهم بالإمساك بسبب أدوية GLP-1 أكثر عرضة لتلقي تشخيص خزل المعدة.

وقال كاميليري إن الإمساك قد يكون أحد الأدلة التي تشير إلى أن الأشخاص سيواجهون مشكلة مع خزل المعدة عند تناول دواء GLP-1، ولكن لا يزال هناك العديد من الأسئلة التي يجب الإجابة عليها.

وقال: "بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من هذه المضاعفات، فإن الأمر خطير للغاية".